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Das Ziel von Longevity ist es, Menschen die Möglichkeit zu geben, selbst über die Anzahl ihrer gesunden Lebensjahre zu entscheiden. Es handelt sich dabei um reine Medizin ohne die falsche Annahme, dass es eine physische Obergrenze für die Anzahl der Jahre gibt, die ein Lebewesen leben kann.
Der erste Longevity Fund wurde 2013 geschlossen. Seitdem haben wir einige der ersten Langlebigkeitsunternehmen bei ihrem Börsengang unterstützt und plausible Medikamentenkandidaten auf den Markt gebracht. Im Jahr 2018 haben wir einen Accelerator ins Leben gerufen, um die Hypothese zu testen, dass gründergeführte Unternehmen im Bereich Langlebigkeit entscheidend für die Verwirklichung der Moonshots in diesem Bereich sind. Dieses Experiment war erfolgreich, und wir haben unseren nachfolgenden Fonds age1 benannt, um diesen Schwerpunkt widerzuspiegeln. www.age1.com
Altern ist heute cool. Allein im Jahr 2024 investierten Investoren rund 8,5 Milliarden Dollar in Biotech-Unternehmen, die sich auf Langlebigkeit konzentrieren. Biotech-Unternehmen, die sich mit Alterung beschäftigen, haben klinische Studien begonnen. Das Feld hat sich weit entwickelt.
Doch da „Altern“ (und „Langlebigkeit“) immer mehr zum Mainstream werden, besteht die Versuchung, die Definition auf Dinge auszudehnen, die nicht in diese Kategorie gehören. Altern ist kein einzelner Prozess. Es ist ein komplexes Zusammenspiel mehrerer biologischer Prozesse, die mit der Zeit aus dem Gleichgewicht geraten. Es als solches zu verstehen, ist entscheidend für die Entwicklung wirksamer Interventionen. Es lohnt sich also, darüber nachzudenken, was einen echten „Altern“-Biotech-Ansatz ausmacht und wie man erkennt, ob man das Altern wirklich angeht.
Was ist das Endziel?
Eine erfolgreiche Alterungsbehandlung wäre etwas, das:
beugt Alterskrankheiten vor, idealerweise mehr als einer ;
eine gesunde Funktion bewahrt, die normalerweise mit dem Alter abnimmt (wie Fruchtbarkeit, Immunfunktion, kognitive Funktion, Belastbarkeit oder körperliche Fitness); oder
kehrt den Verlauf mindestens einer altersbedingten Krankheit um.
Dies scheint ziemlich offensichtlich, hat aber nicht unerhebliche Auswirkungen.
Wenn das Ziel darin besteht, altersbedingte Erkrankungen und Funktionsverlust zu verhindern oder zu verzögern, dann stellen wir uns eine Behandlung vor, mit der Menschen beginnen können, wenn sie gesund sind (also noch keine klinische Erkrankung vorliegt). Das würde etwa so aussehen: „Nehmen Sie diese Pille und senken Sie Ihr Risiko für Herzinfarkte, Diabetes, Krebs usw.“
Das ist nicht beispiellos. Menschen mit hohem Cholesterinspiegel nehmen Statine, um das Herzinfarktrisiko zu senken, und Menschen, die GLP-1-Rezeptoragonisten gegen Diabetes oder Fettleibigkeit einnehmen, haben ein geringeres Risiko der Gesamtmortalität .
Es bringt jedoch besondere Herausforderungen mit sich.
Ein Medikament zur Vorbeugung altersbedingter Erkrankungen muss für gesunde Menschen sicher genug sein. Außerdem muss es ein klinisches Ziel erreichen, das für die Prävention altersbedingter Erkrankungen relevant ist, dessen Testdauer in Studien aber nicht unrealistisch lang ist.
Wenn Ihr Ziel hingegen darin besteht, altersbedingte Krankheiten rückgängig zu machen, versuchen Sie häufig, in ernsthaft geschädigtes Gewebe einzugreifen .
Eine neurodegenerative Erkrankung bekämpfen? Wenn bei einem Patienten beispielsweise Alzheimer diagnostiziert wird, hat er bereits Millionen von Neuronen verloren. Und zwar dauerhaft.
Auch bei einigen anderen Alterskrankheiten, wie chronischen Nierenerkrankungen und Leberzirrhose, kommt es zu einer Fibrose , bei der gesundes Gewebe in Narbengewebe umgewandelt wird.
Mit anderen Worten: Um das Fortschreiten degenerativer, altersbedingter Erkrankungen umzukehren, müssten verloren gegangene gesunde Zellen ersetzt oder geschädigtes Gewebe in gesundes Gewebe umgewandelt werden – im Wesentlichen handelt es sich dabei um echte regenerative Medizin oder zelluläre Neuprogrammierung.
Was altert nicht ?
Manche Krankheitssymptome sind generell schlechte Zeichen für die Aussichten eines F&E-Programms, jemals ein echtes Therapeutikum gegen das Altern zu entwickeln.
Das heißt nicht, dass die Entwicklung von Behandlungsmöglichkeiten für diese Krankheiten nicht lohnenswert wäre. Es handelt sich dabei lediglich um ein anderes Unterfangen als das Altern.
Onkologie
Krebs ist so tödlich, dass wir selbst bei einem wirksamen Krebsmedikament schwere Nebenwirkungen tolerieren. Die meisten Krebsmedikamente wirken, indem sie Krebszellen (und hoffentlich nicht zu viele gesunde Zellen) abtöten. Daher sind nur wenige wirksame Krebsbehandlungen für gesunde Menschen sicher genug. Onkologie ist in der Regel die falsche Indikation, wenn Sie nach einem Geroprotektor suchen.
Progerie
Einige genetische Erkrankungen verursachen ein sogenanntes „beschleunigtes Alterungssyndrom“ (Progerie), das in gewisser Weise die gesundheitlichen Probleme des Alters nachahmt. Dabei handelt es sich jedoch meist um monogene Erkrankungen, und die tatsächliche Alterung ist komplexer; monogene Alterung unterscheidet sich von polygener Alterung. Eine Progerie-Behandlung könnte für diese Patienten mit seltenen Erkrankungen lebensverändernd sein, ist aber bei durchschnittlichen älteren Menschen unwahrscheinlich.
Biomarker und Uhren des Alterns
Einige molekulare Biomarker (wie etwa Moleküle im Blut) verändern ihren Spiegel mit dem Alter. Manche dieser altersbedingten Veränderungen, wie etwa Veränderungen der DNA-Methylierung, werden sogar als „Altersuhren“ interpretiert, da man davon ausgeht, dass sie das „biologische Alter“ oder die „Alterungsgeschwindigkeit“ eines Menschen anzeigen können. Eine naheliegende Idee ist es, gezielt auf Alterungs-Biomarker zu reagieren – verändert man den Spiegel des Biomarkers, kann man den Organismus möglicherweise „verjüngen“!
Es gibt einige falsche Zweideutigkeiten:
Ein zentrales Thema im Bereich der Alterung ist die Frage, ob „Altersbiomarker“ aus Studien abgeleitet werden, die auf Korrelationen und nicht auf Kausalität schließen lassen. Wenn man einen „alten“ Biomarker-Phänotyp „jugendlich“ erscheinen lässt, hat man damit einen Prozess des Verfalls und der Funktionsstörung umgekehrt? Oder hat man einen Schutzmechanismus blockiert, der im Alter wichtiger ist? Ohne weitere Informationen können wir das nicht sagen.
Und selbst Korrelationsstudien zeigen im Allgemeinen einen Zusammenhang zwischen der Alterungsuhr und dem chronologischen Alter , nicht aber mit dem tatsächlichen Sterbe- oder Krankheitsrisiko einer Person in der Zukunft! Korrelationen zwischen Alterungsuhr und Sterblichkeit sind tendenziell schwach und verringern sich bei größeren Stichproben und nach Korrektur der Zelltypverteilung. Viele „Altersbiomarker“ und „Altersuhren“ sind bei der Vorhersage der zukünftigen Sterblichkeit schlechter, als wenn man Patienten einfach bittet, ihren allgemeinen „Gesundheitszustand“ selbst einzuschätzen. Die Manipulation der Uhren könnte tatsächlich neutral oder sogar schädlich sein.
Wenn ein Startup behauptet, es ziele auf Biomarker oder die Uhr des Alterns ab oder messe diese zu Diagnosezwecken, ohne sich dazu zu verpflichten, zusätzliche Beweise dafür zu erbringen, dass es etwas kausal Sinnvolles tut, wird es in Sachen Alterung wahrscheinlich nichts bewegen.
Was ist Altern?
Einige Krankheitsindikationen und -endpunkte scheinen besonders vielversprechend, da sie für die Mehrheit der älteren Menschen und ein breites Spektrum altersbedingter Krankheiten relevant sind, aber selbst kurzfristig messbar und klinisch bedeutsam sind.
Gebrechlichkeit/Sarkopenie
Der altersbedingte Verlust von Muskelmasse und -kraft ist ein wichtiger Risikofaktor für gefährliche Stürze und die allgemeine Krankheitsanfälligkeit. Einfache körperliche Funktionstests wie die Messung der Gehgeschwindigkeit oder die Short Physical Performance Battery (SPPB) übertreffen bei der Vorhersage der Langzeitmortalität regelmäßig einzelne Blutbiomarker und können es oft mit komplexen Multimarker-Panels aufnehmen. Eine Behandlung, die ältere Erwachsene weniger gebrechlich macht, wird die Lebensqualität erheblich verbessern und wahrscheinlich das Risiko mehrerer altersbedingter Krankheiten senken.
Entzündungen oder Immunschwäche
Altersbedingte Immunschwächen sind die Ursache zahlreicher Alterskrankheiten, von Krebs bis Demenz. Das alternde Immunsystem verursacht gleichzeitig mehr Entzündungen und ist weniger wirksam bei der Abwehr von Krankheitserregern und Krebs. Eine Verbesserung der Immunfunktion bekämpft eine der Hauptursachen altersbedingter Erkrankungen. Gleichzeitig ist die Verringerung des Risikos von Infektionen (insbesondere der Atemwege) unmittelbar messbar und von großer Bedeutung, da Grippe und COVID-19 zu den häufigsten Todesursachen bei älteren Menschen zählen.
Kardiometabolische Erkrankungen
Fettleibigkeit, Insulinresistenz und das Metabolische Syndrom sind Risikofaktoren für nahezu jede altersbedingte Erkrankung, und es gibt mittlerweile gute Beispiele für eine direkte medikamentöse Behandlung dieser Erkrankungen, unabhängig von einer Diabetesdiagnose. Da Stoffwechselstörungen Herz-Kreislauf-, neurodegenerativen und fibrotischen Erkrankungen vorausgehen, könnten Medikamente, die darauf abzielen, wirksame „Geroprotektoren“ sein. GLP-1-Agonisten zeigen bereits erhebliche kardiorenale Vorteile beim Menschen und konnten in präklinischen Studien multiomische Alterungssignaturen umkehren und die Lebensdauer schnell alternder Mäuse geringfügig verlängern. Bisher konnte jedoch keine Studie die Lebensdauer gesunder Säugetiere oder Menschen verlängern.
Fibrotische Erkrankungen (wie IPF)
Fibrose ist wie chronische Entzündungen ein Prozess auf Gewebeebene, der zu zahlreichen Alterskrankheiten beiträgt. Einige spezifische Krankheiten, wie die idiopathische Lungenfibrose, sind fast ausschließlich auf eine übermäßige Fibrose zurückzuführen, und ein allgemein wirksames und sicheres Antifibrotikum könnte ein breiteres Anwendungsspektrum haben.
Prodromi
Bei manchen neurodegenerativen Erkrankungen wie Parkinson gibt es eine Prodromalphase, in der sich bereits bis zu zwanzig Jahre vor der Diagnose der Parkinson-Krankheit charakteristische Symptome zeigen können (wie etwa Verlust des Geruchssinns und bestimmte Schlafstörungen ).
Behandlungen, die auf Prodromi abzielen und sowohl die unmittelbaren Symptome behandeln als auch den Ausbruch der Krankheit verhindern oder verzögern, haben eine bessere Chance, die Ursache dieser Störungen zu bekämpfen.
Lebensdauer und Sterblichkeit
Menschen leben sehr lange, daher ist eine Längsschnittstudie zur Gesamtmortalität teuer und zeitaufwendig. Es gibt jedoch solche Studien, die zeigen können, dass die chronische Einnahme bestimmter Medikamente die Sterblichkeit verbessert. Auch Veterinär-Biotech-Unternehmen wie Loyal , die sich mit der Alterung von Tieren beschäftigen , betrachten die Lebensspanne mittlerweile direkt als Endpunkt und testen in klinischen Studien , ob ihre Medikamentenkandidaten Hunden zu einem längeren Leben verhelfen können. Die direkte Messung von Lebenserwartung und Gesamtmortalität ist nicht einfach, aber diejenigen, die es tun, können zweifelsfrei beweisen, dass sie das Altern und altersbedingte Krankheiten wirklich bekämpfen.
Es gibt auch methodische Ansätze, die als gute Anzeichen dafür erscheinen, dass ein Unternehmen im Bereich Alterung und altersbedingte Erkrankungen wahrscheinlich Fortschritte erzielen wird.
Wie lösen wir das Problem des Alterns?
Realistische Alterungsmodelle
Gealterte Organismen unterscheiden sich von „Krankheitsmodellen“, die möglicherweise nur ein einziges experimentell oder genetisch bedingtes Problem aufweisen. Ansätze zur Alterungstherapie sind glaubwürdiger, wenn sie auf Folgendes abzielen:
Gealterte Organismen (z. B. Mäuse > 20 Monate)
Spontan auftretende Erkrankungen in Modellorganismen
Vom Menschen stammende Gewebeproben von älteren Patienten
Sie sind außerdem glaubwürdiger, wenn sie sich auf Belege über die Alterung bei Nicht-Modellorganismen stützen (also nicht auf die üblichen Labormäuse, Ratten, Fliegen und Würmer).
Ansätze „Verzögern“, „Ersetzen“, „Wiederherstellen“ und „Pause“
Verzögerung – den Beginn des altersbedingten Abbaus hinauszögern (die häufigste Strategie).
Ersetzen – Austausch von gealtertem oder beschädigtem Gewebe gegen jugendliches Gewebe (Zelltherapien, 3D-gedruckte Organe, Xenotransplantationen).
Wiederherstellen – Umkehrung der Zellalterung (teilweise oder vollständige Neuprogrammierung), vorbehaltlich der Sicherheitsvalidierung.
Pause – biologische Stasis herbeiführen (Torpor, Winterschlaf, Kryokonservierung), um die Uhr anzuhalten, nützlich für die Organerhaltung.
Wie bereits in diesem Blog erwähnt , umfassen diese Ansätze tendenziell neuere therapeutische Modalitäten wie Zell- und Gentherapien und nicht nur die traditionelleren niedermolekularen Arzneimittel.
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Sam Altman, CEO von OpenAI, hat einen Teil seines Vermögens in die Verlängerung der menschlichen Lebensspanne gesteckt.
Die MIT Technology Review berichtete, dass Altman 180 Millionen US-Dollar (etwa 166,8 Millionen Euro) in Retro Biosciences investiert hat, ein Unternehmen, das es sich zur Aufgabe gemacht hat, „die gesunde menschliche Lebensspanne um zehn Jahre zu verlängern“, wie es auf der Website des Unternehmens heißt.
Der Tech-Milliardär Peter Thiel ist vielleicht am bekanntesten für die Mitgründung von Unternehmen wie Paypal und Palantir Technologies, aber er hat auch Millionen in die Forschung zur Langlebigkeit gesteckt.
Im Jahr 2012 sagte er gegenüber Business Insider: „Es gibt all diese Leute, die sagen, dass der Tod etwas Natürliches ist, dass er einfach zum Leben dazugehört, und ich glaube, dass nichts weiter von der Wahrheit entfernt sein kann.“
Thiel war ein früher Investor in Unity Biotechnology, einem Unternehmen, das Medikamente gegen alternde Zellen entwickelt. Im Jahr 2006 spendete er außerdem 3,5 Millionen US-Dollar (3,24 Millionen Euro) an die Methuselah Foundation, eine gemeinnützige Organisation, die sich auf die Erforschung des Alterns durch Tissue Engineering und regenerative Medizin konzentriert.
Ambrosia und wie Peter Thiel blutjung werden will
In Monterey, Kalifornien, etwa 120 Meilen von San Francisco entfernt, hat ein Unternehmen namens Ambrosia vor kurzem mit einem dieser Versuche begonnen. Sie trägt den Titel “Young Donor Plasma Transfusion and Age-Related Biomarkers” (Plasmatransfusion bei jungen Spendern und altersbedingte Biomarker) und hat ein einfaches Protokoll: Gesunde Teilnehmer im Alter von 35 Jahren und älter erhalten eine Transfusion von Blutplasma von Spendern unter 25 Jahren, und Forscher überwachen ihr Blut in den nächsten zwei Jahren auf molekulare Indikatoren für Gesundheit und Alterung. Die Studie wird von den Patienten finanziert; die Teilnehmer, die zwischen Ende 30 und 80 Jahre alt sind, müssen 8.000 Dollar für die Teilnahme zahlen und für die Behandlungen und Nachuntersuchungen in Monterey wohnen oder dorthin reisen. www.businessinsider.com/young-blood-transfusions-ambrosia-shut-down-2019-6
Im Jahr 2013 kündigte der Google-Mitbegründer Larry Page ein Anti-Aging-Projekt mit dem Namen California Life Company an, besser bekannt als Calico Labs.
Das Ziel von Calico Labs – das unter dem Dach des Google-Mutterkonzerns Alphabet angesiedelt ist – ist laut seiner Website die Erforschung des Alterns und die Entwicklung von Medikamenten zur Bekämpfung altersbedingter Krankheiten.
Sergey Brin …
Mark Zuckerberg …
Sean Parker …
Jack Dorsey …
Jeff Bezos …
Yuri Milner …
Dmitry Itskov …
David Murdock …
Bryan Johnson …
Transhumanismus versteckt in Forschungsprojekten
Neuralink von Elon Musk: Gehirn-Computer-Schnittstelle + KI
Künstliche Intelligenz + Transhumanismus
